A Doença de Danon é caracterizada por Cardiomiopatia grave, miopatia esquelética leve, anormalidades oftalmológicas e deficiência intelectual variável (retardo mental). A idade de início varia desde a infância até a idade adulta. As portadoras do sexo feminino têm um início mais tardio da doença. A Cardiomiopatia pode ser a manifestação inicial de apresentação.
A Doença de Danon é uma condição caracterizada pelo enfraquecimento do músculo cardíaco (Cardiomiopatia); Enfraquecimento dos músculos utilizados para o movimento, denominados músculos esqueléticos (miopatia); E deficiência intelectual.
Os machos com Doença de Danon geralmente desenvolvem a condição antes do sexo feminino e são mais severamente afetados. Os sinais e sintomas começam na infância ou na adolescência na maioria dos machos afetados e no início da idade adulta na maioria das mulheres afetadas. Os machos afetados, em média, vivem aos 19 anos, enquanto as mulheres afetadas vivem até uma idade média de 34 anos.
Causas da Doença de Danon:
A causa da Doença de Danon é uma mutação no gene LAMP2 (proteína 2 da membrana associada ao lisossomos). O gene está localizado no cromossomo X (Xq24) e controla a produção de códigos para o componente proteico na molécula complexa LAMP2, uma glicoproteína constituída por açúcares e proteínas.
A LAMP2 é encontrada na membrana interna dos lisossomos, sendo sua função proteger a membrana de ser quebrada por enzimas dentro dos próprios lisossomos e ajudar a transportar materiais para dentro e para fora dos lisossomos.
A ausência de LAMP2 causa um acúmulo de glicogênio e de detritos mitocondriais. (As mitocôndrias são unidades na célula que produzem energia). Estes materiais são encapsulados em membranas (vesículas) em diferentes tecidos, principalmente na musculatura cardíaca e esquelética.
Considera-se que essas vesículas contêm lipossomas alterados patologicamente. O mecanismo exato envolvido na quebra de lisossomos não é totalmente compreendido. Também associado à Doença de Danon é um dano à retina do olho. A razão para isso ainda não é conhecida.
O acúmulo de glicogênio nos tecidos é semelhante ao que acontece na doença de Pompe. No entanto, na Doença de Danon a atividade da enzima maltase com ácido é normal.
Sinais e Sintomas da Doença de Danon:
Os sintomas da Doença de Danon variam de caso para caso e dependem do gênero. Em geral, a condição é caracterizada por:
- Esplenomegalia;
- Retinopatia pigmentar periférica;
- Miopatia esquelética;
- Cardiomiopatia;
- Despigmentação da retina periférica;
- Síncope;
- Distúrbio de aprendizagem;
- Paragem cardíaca;
- Aumento do tempo de preenchimento capilar;
- Sopros cardíacos;
- Palpitações;
- Dispneia ao esforço;
- Perda moderada de acuidade visual central;
- Acuidade visual diminuída com atrofia difusa;
- Deformações dos pés;
- Arritmia;
- Alterações inespecíficas em eletrorretinografia;
- Fraqueza das extremidades proximais e músculos do pescoço no padrão de uma distrofia muscular de cinturas pélvica e escapular (progressão lenta), mais comuns nos homens;
- Intolerância ao exercício;
- Atraso mental;
- Dor torácica;
- Hepatomegalia;
- Opacidades lamelares na lente.
Normalmente os pacientes do gênero feminino apresentam mais sintomas de Cardiomiopatia dilatada e insuficiência cardíaca congestiva que os do gênero masculino. Em relação à miopatia esquelética e ao atraso mental verifica-se o contrário, são menos comuns em pacientes do gênero feminino. Independentemente do sexo, a Cardiomiopatia pode apresentar-se como resultado de sintomas ou insuficiência cardíaca congestiva ou evento de Arritmia relacionada, como a Síncope ou a morte súbita.
Pacientes do gênero masculino podem apresentar sintomas neurológicos na infância, incluindo dificuldades de locomoção e de atraso em alcançar metas de desenvolvimento. Os pacientes do gênero feminino normalmente não conseguem ultrapassar a quinta década de vida.
Tratamento da Doença de Danon:
O tratamento destina-se a abordar os sintomas presentes em cada indivíduo. Isso pode exigir uma equipe de especialistas, além do médico de atenção primária, incluindo um cardiologista, neurologista, oftalmologista, geneticista, Conselheiro genético, Médico de reabilitação, especialista em educação e fisioterapeuta. Porque a Doença de Danon pode ser associada com progressão rápida de Cardiomiopatia
E morte súbita, é necessário um monitoramento cuidadoso das doenças cardíacas. Medicamentos para doença cardíaca podem ser uma primeira linha de tratamento. Podem ser recomendadas intervenções agressivas para pessoas com sinais de insuficiência cardíaca progressiva (por exemplo, intervenção precoce com transplante cardíaco ou cardioversor-desfibrilador implantável).
A avaliação da força muscular deve ser realizada regularmente. Fisioterapia pode ajudar a manter a força muscular e flexibilidade. Machos com dificuldades intelectuais devem receber intervenções educacionais adequadas.
